Czy powinniśmy się martwić PCV-3?

Kiedy pojawił się problem PMWS, dyskusje na temat głównego zaangażowania PCV-2 w chorobę trwały do momentu pojawienia się szczepionek, a ich skuteczność usunęła wszelkie wątpliwości. Kiedy pojawił się PCV-3, sytuacja była praktycznie odwrotna: wszyscy zakładali, że musi powodować jakąś patologię.

PCV-3 został odkryty w latach 2015-2016 w wyniku masowego sekwencjonowania z wykorzystaniem metagenomiki, bardzo potężnego narzędzia, które pozwala nam uzyskać sekwencje genomów różnych mikroorganizmów bez wcześniejszej wiedzy o ich sekwencji. W świetle serii przypadków PDNS, problemów reprodukcyjnych, zapalenia mięśnia sercowego i po wykluczeniu obecności głównych patogenów, które mogą być zaangażowane w wymienione problemy, takich jak PRRSv i PCV-2, zdecydowano się na analizę metagenomiczną, kiedy to odkryto nowego cirkowirusa. Nie wiemy, jak długo ten wirus był obecny w populacji świń. W rzeczywistości my i inne grupy badawcze przeprowadziliśmy retrospektywne badania z przechowywanymi próbkami surowicy i stwierdziliśmy, że PCV-3 był obecny co najmniej od lat 90-tych. Ale ponieważ został wykryty nawet w najstarszych dostępnych próbkach, prawdopodobne jest, że wirus ten krążył w populacji świń jeszcze wcześniej.

PCV-2 był również wirusem ubikwitarnym, który został wykryty w surowicach z próbek pobranych na długo zanim zaczął wywoływać kliniczną chorobę.

W patogeniczności PCV-2 nie odnotowano żadnej zmiany, a przynajmniej nie wiemy nic na ten temat. Wirus ten w rzeczywistości ewoluuje i zmienia się, ale ponieważ choroba związana z cirkowirusem świń jest chorobą wieloczynnikową, jej obecność zależy od współistnienia innych czynników. Dlatego fakt, że zidentyfikowaliśmy nową chorobę w latach 90. XX wieku, przypisuje się znacznie bardziej kofaktorom niż samemu wirusowi. W przypadku PCV-3 nie znamy jego wpływu i nie mamy zidentyfikowanej choroby, którą można mu przypisać, w przeciwieństwie do cirkowirusa typu 2 w latach 90. Z drugiej strony, zmienność PCV-3 jest znacznie mniejsza. W przypadku PCV-2 mówimy o poziomie dywergencji na poziomie 10%; a wszystkie sekwencje PCV-3, z wyjątkiem dwóch wyizolowanych sekwencji znalezionych w Chinach z większą dywergencją, są niezwykle podobne, ze stopniem podobieństwa wynoszącym prawie 98%.

Istnieje grupa robocza, która próbuje ustalić, czy można rozważyć różne genotypy PCV-3. Chociaż sytuacja może się zmienić, dziś moglibyśmy wspomnieć tylko o jednym genotypie, a najwyżej o dwóch, jeśli weźmiemy pod uwagę te 2 sekwencje wykryte jednorazowo w Chinach w próbkach z 2006 roku. Obecnie w GeneBank znajduje się znaczna liczba sekwencji PCV-3, ale musimy wziąć pod uwagę, że 80% sekwencji pochodzi z Chin i nie wiemy, czy odzwierciedla to poziom reprezentatywności w innych regionach.

"Powiązane z vs. czynnik sprawczy.."

W odniesieniu do PCV-3 większość opisanych przypadków określa się jako „chorobę związaną z PCV3”, którą należy odróżnić od „PCV-3 jako czynnika sprawczego”. Fakt, że mikroorganizm jest wykrywany w kontekście problemu klinicznego niekoniecznie oznacza, że ​​jest on przyczyną problemu. Przeprowadzono badania, w których oceniano obecność PCV-3 w przypadkach kierowanych do laboratorium z powodu problemów trawienno-oddechowych, a także u zdrowych zwierząt, a częstość występowania PCV-3 była praktycznie taka sama we wszystkich trzech sytuacjach. Nie możemy zapominać, że ten wirus jest praktycznie wszechobecny.

PCV-3 wiąże się z wieloma objawami, a ja osobiście nie widzę „związku przyczynowego” w zdecydowanej większości z nich. Obecnie znajdujemy więcej dowodów na ich rolę w niektórych przypadkach reprodukcyjnych, ale musimy również wziąć pod uwagę częstotliwość występowania problemu. Jeśli spojrzymy na powagę i zakres, kiedy zaczęły się problemy PMWS, jest to coś, czego obecnie nie widzimy w odniesieniu do problemów reprodukcyjnych i PCV-3.

PCV-3 i problemy rozrodcze

Chociaż trudno jest znaleźć wyraźny efekt biologiczny między PCV-3 a występowaniem problemów trawiennych lub oddechowych, mogą wystąpić problemy reprodukcyjne związane z PCV-3. Na ESPHM 2019 Susanna Williamson z Wielkiej Brytanii przedstawiła przypadek kliniczny, w którym odnotowano martwo urodzone prosięta, prosięta z deformacjami i ogólnoustrojowym stanem zapalnym, w szczególności zapaleniem naczyń, z obecnością wysokiego poziomu PCV-3 wykrytego metodą PCR. Otrzymaliśmy próbki z tego przypadku klinicznego w celu przeprowadzenia hybrydyzacji in situ i zlokalizowania wirusa w tkankach. Ku naszemu zaskoczeniu, ilość PCV-3 obecna w tkankach była niezwykle wysoka, porównywalna z ilościami PCV-2, które widzieliśmy w klinicznych przypadkach PMWS. Dlatego uważam, że PCV-3 jest rzeczywiście patogenem, który prawdopodobnie może powodować problemy reprodukcyjne, ale kluczowe pytanie brzmi, jak często problem występuje przez PCV-3? Obecnie nie mamy dowodów na częstotliwość; to samo brytyjskie laboratorium, które przesłało nam próbki, odnotowało tylko dwa podobne przypadki w ciągu ostatnich czterech lat. Moglibyśmy więc powiedzieć, że PCV-3 najwyraźniej ma zdolność wywoływania zmian związanych z problemami reprodukcyjnymi, ale wydaje się, że częstość występowania choroby, którą wywołuje, jest bardzo niska. Na podstawie tych informacji możemy jedynie stwierdzić, że tak naprawdę nie znamy jeszcze znaczenia PCV-3 jako patogenu.

Czy możemy spodziewać się ochrony krzyżowej PCV-3 ze szczepionkami PCV-2?

Musimy wziąć pod uwagę, że chociaż mają one nieco podobne struktury, to stopień dywergencji genetycznej między PCV-2 i PCV-3 wynosi 60%, a więc bardzo się różnią. Nie spodziewałbym się jakiejkolwiek ochrony krzyżowej. Obecnie nie mamy izolatów PCV-3, więc nie byliśmy w stanie przeprowadzić badań patogenezy ani technik serologicznych, więc techniki diagnostyczne są ograniczone do PCR i sekwencjonowania. Wszystko to utrudnia wyciąganie jakichkolwiek wniosków na zasadzie eksperymentalnej.

Czy PCV-3 będzie wyzwaniem w przyszłości?

Na dzień dzisiejszy istotne jest lepsze zrozumienie działania PCV-3. ale dopóki nie jest postrzegane jako problem, nie będzie traktowane jako priorytet naukowy. Mój wniosek jest taki, że PCV-3 jest najwyraźniej zdolny do wywoływania chorób rozrodczych, ale nie mamy informacji o jego realnym znaczeniu, co jest niezbędne.

Uważam, że w świecie cirkowirusów świń i przy niezmiennie doskonałej skuteczności szczepionki przeciwko PCV-2, jeśli myślimy o średnioterminowych wyzwaniach, ważne jest, aby zrozumieć, jak, kiedy, dlaczego i do jakiego stopnia wirus PCV-3 jest w stanie wywoływać chorobę.