0
Wirus afrykańskiego pomoru świń (ASFV) powoduje wyniszczającą chorobę, która występuje na całym świecie i nie ma powszechnie dostępnej profilaktyki terapeutycznej. Zakaźna cząsteczka ma wielowarstwową architekturę, która jest połączona z wewnętrzną otoczką pochodzącą z retikulum endoplazmatycznego (ER). Membrana ta działa jako platforma dokująca do łączenia zewnętrznego ikosaedralnego kapsydu i leżącej pod nim powłoki rdzeniowej, warstwy pomostowej wymaganej do utworzenia centralnego nukleoidu zawierającego genom. Podczas gdy szczegóły łączenia zewnętrznego kapsydu są stosunkowo dobrze poznane, to szczegóły tworzenia rdzenia pozostają niejasne. Tutaj opisujemy funkcjonalną charakterystykę pEP84R, transmembranowego polipeptydu osadzonego w wewnętrznej otoczce, która otacza rdzeń wirusa.
Wykorzystując rekombinant ASFV indukowalnie wyrażający gen EP84R, pokazujemy, że brak pEP84R powoduje powstawanie niezakaźnych, pozbawionych rdzenia cząstek ikosaedralnych wykazujących znaczny defekt strukturalny DNA. Jednocześnie, nieprawidłowe struktury przypominające powłokę rdzenia utworzone przez koaspresję wirusowych poliprotein pp220 i pp62 są błędnie kierowane do błon innych niż ER, co ma również miejsce, gdy są one koeksprymowane przy braku innych białek wirusowych. Co ciekawe, koekspresja obu poliprotein z pEP84R prowadziła do tworzenia zespołów podobnych do otoczki rdzenia ukierunkowanych na ER, a testy koimmunoprecypitacji wykazały, że pEP84R wiąże się z N-końcowym regionem pp220. Wyniki te wskazują, że pEP84R odgrywa kluczową rolę w łączniu rdzenia poprzez kierowanie poliprotein otoczki rdzenia do wewnętrznej otoczki wirusa, co umożliwia późniejsze pakietowanie genomu i tworzenie nukleoidów.
Odkrycia te ujawniają kluczowy mechanizm regulacyjny morfogenezy ASFV i identyfikują istotny nowy cel dla rozwoju narzędzi terapeutycznych przeciwko temu powracającemu zagrożeniu.
Alejo A, García-Castey M, Guerra M, Hernáez B, Martín V, Matamoros T, et al. (2023) African swine fever virus transmembrane protein pEP84R guides core assembly. PLoS Pathogens. 19(1): e1011136. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1011136
