0
Zespół rozrodczo-oddechowy świń (PRRS) jest jedną z najbardziej dotkliwych ekonomicznie chorób dotykających branżę trzody chlewnej na całym świecie. PRRS jest wywoływany przez wirusa PRRS (PRRSV). Obecnie nie ma skutecznych metod leczenia tej choroby świń. Dzięki molekularnemu screeningowi sztucznej inteligencji uzyskaliśmy zestaw drobnocząsteczkowych związków, które według przypuszczeń celują w bogatą w domenę SRCR5 ( scavenger receptor cysteine-rich domain 5 ) CD163, która jest receptorem powierzchniowym komórki specyficznym dla zakażenia PRRSV. Związki te przeszukano za pomocą testu komplementacji bimolekularnej fluorescencji (BiFC), a funkcję pozytywnego trafienia poddano dalszej ocenie i walidacji w teście zakażenia PRRSV przy użyciu makrofagów pęcherzykowych świń (PAM).
Za pomocą testu BiFC zidentyfikowaliśmy jeden związek o wcześniej niezweryfikowanej funkcji, 4-fluoro-2-metylo-N- [3- (3-morfolin-4-ilosulfonylanilino) chinoksalin-2-ylo] benzenosulfonamid (oznaczony tutaj jako B7), który znacząco hamuje interakcję między glikoproteiną PRRSV (GP2a lub GP4) a domeną CD163-SRCR5. Ponadto wykazaliśmy, że związek B7 hamuje zakażenie PAM przez PRRSV, główny cel PRRSV w sposób zależny od dawki. B7 znacząco hamował infekcję wywołaną zarówno przez szczepy PRRSV typu I, jak i typu II. Dalsze porównanie i ocena funkcjonalna związków chemicznych strukturalnie spokrewnionych z B7 ujawniły, że ugrupowanie 3- (morfolinosulfonylo) aniliny w B7 lub ugrupowanie 3- (piperydynylosulfonylo) aniliny w analogu B7 jest ważne dla funkcji hamowania zakażenia PRRSV.
W naszym badaniu zidentyfikowano nową strategię potencjalnego zapobiegania infekcji PRRSV u świń poprzez blokowanie interakcji PRRSV-CD163 z mikromolekułami.
Huang C, Bernard D, Zhu J, et al. Small molecules block the interaction between porcine reproductive and respiratory syndrome virus and CD163 receptor and the infection of pig cells. Virology Journal. 2020; 17:116. https://doi.org/10.1186/s12985-020-01361-7
